瑞博持續投入研究力量開發針對肝靶向、肺靶向、中樞神經靶向、局部給藥等組織和器官的小核酸遞送手段,以保持公司在小核酸藥物遞送技術方面的先進性
小核酸藥物遞送是制約小核酸制藥產業發展的瓶頸技術。RIBO-GalSTAR?(GalNAc-based System for liver TARgeting)是瑞博生物自主研發的小核酸肝靶向GalNAc遞送技術,可用于多種肝臟相關靶點的核酸藥物的研發。GalNAc是抗去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)的靶向性配體,其與肝臟表面細胞的結合具有較高的親和力和迅速內化能力。GalNAc與肝細胞表面的ASGPR結合后進入細胞內形成內涵體,足夠數量的siRNA從內涵體中逃逸進入細胞質,實現了siRNA特異性的肝靶向遞送。RIBO-GalSTAR?是中國企業最先遞交專利申請并獲得授權的創新技術。
除RIBO-GalSTAR?以外, 瑞博生物針對肝外組織和器官亦有持續投入開發,如腫瘤、中樞神經、肺、腎等靶向的小核酸遞送技術。RIBO-OncoSTAR(Oncology Specific TARgeting )是瑞博生物自主研發的小核酸腫瘤靶向遞送技術,可用于多種腫瘤相關的靶向藥物遞送。瑞博生物基于RIBO-OncoSTAR 已開展了針對腦膠質瘤的治療研究,后續還會啟動其它癌癥疾病領域的諸多產品研發。
未經修飾的小核酸極易降解,伴有不同程度的脫靶效應和/或免疫原性。小核酸化學修飾是小核酸藥物開發的一項關鍵技術。RSC2.0(RSC: Ribo Stabilization Chemistry)小核酸穩定化學修飾技術是瑞博生物基于對siRNA降解機制、序列活性、與脫靶規律的系統研究,形成的核酸修飾平臺技術。該技術在保持小核酸活性的同時,可顯著增強小核酸藥物的穩定性,同時有效削弱或消除siRNA脫靶效應和/或免疫刺激性,提高靶向特異性。
基于RIBO-GalSTAR?遞送技術和RSC2.0修飾技術,瑞博生物已將多款自主研發的產品推進到臨床研發階段,包括抗乙肝藥物RBD1016、降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)藥物RBD7022、降低甘油三酯(TG)藥物RBD5044和抗血栓藥物RBD5049。其中RBD1016在健康人臨床研究中顯示良好的安全性和預期的藥代特征,在患者臨床研究中觀察到強效和長效藥物特征。瑞博生物后續將有多款基于RIBO-GalSTAR?和RSC2.0技術的小核酸藥物品種推進到臨床,加速小核酸藥物品種的研發,為增進人類的健康福祉提供更多創新療法。